Не только высокие дозы: какие гестагены в составе контрацептивов могут повышать риск менингиомы

Высокодозные гестагены связаны с повышенным риском менингиомы — это объясняют наличием в опухоли рецепторов прогестерона. Менингиома — обычно доброкачественное образование, но она может вызывать судороги и другие неврологические нарушения, иногда требуя хирургического или лучевого лечения. Цель нового исследования — оценить, несут ли риск менингиомы гестагены, которые используются для контрацепции.

Учёные из Датского агентства лекарственных средств провели общенациональное исследование «случай–контроль» на основе медицинских регистров. В анализ вошли 1473 женщины с впервые диагностированной менингиомой и 14 717 женщин без менингиомы, сопоставленных с ними по возрасту, месту рождения и семейному статусу (1:10).

Информацию о применении гормональных контрацептивов получали из регистров назначений и медицинских процедур. Гестагены анализировали в зависимости от действующего вещества и пути введения. Для ВМС с левоноргестрелом отдельно оценивали системы, содержащие 52 мг и 13,5 или 19,5 мг вещества.

При применении комбинированных оральных контрацептивов риск менингиомы был выше при использовании нескольких гестагенов:
● ципротерон — ОШ 1,61 (95% ДИ 1,00–2,59);
● дезогестрел — ОШ 1,66 (95% ДИ 1,31–2,10);
● дроспиренон — ОШ 1,58 (95% ДИ 1,05–2,37);
● гестоден — ОШ 1,44 (95% ДИ 1,17–1,77);
● левоноргестрел — ОШ 1,40 (95% ДИ 1,12–1,76).

Для норэтистерона и норгестрела статистически значимого повышения риска не выявили: ОШ 1,38 (95% ДИ 0,77–2,47) и 1,04 (95% ДИ 0,70–1,54) соответственно.

Среди контрацептивов, содержащих только гестаген, риск был повышен для дезогестрела — ОШ 1,73 (95% ДИ 1,17–2,56). Для норэтистерона связи не обнаружили — ОШ 0,95 (95% ДИ 0,57–1,57).

Для инъекционного медроксипрогестерона ОШ составило 4,55 (95% ДИ 2,19–9,45). Это соответствует ранее полученным данным о повышенном риске при применении данной формы контрацепции.

Для ВМС с левоноргестрелом результаты оказались неожиданными. Применение системы с 52 мг левоноргестрела было связано с повышенным риском менингиомы — ОШ 1,58 (95% ДИ 1,28–1,94); повышение риска впервые выявляли после более чем года использования. Для систем с 13,5 и 19,5 мг связи не обнаружили — ОШ 1,14 (95% ДИ 0,59–2,22).

Эти результаты не совпадают с данными более раннего исследования, в котором не выявили повышения риска менингиомы ни для ВМС с 52 мг левоноргестрела, ни для систем с меньшим содержанием гормона. Поэтому авторы отмечают необходимость дальнейшего изучения риска менингиомы при использовании левоноргестрелсодержащих ВМС.

Наиболее высокие оценки риска наблюдали при текущем или недавнем применении гестагенов. После прекращения контрацепции повышенный риск в большинстве случаев постепенно снижался и через 5 лет после отмены уже не выявлялся. Исключением был дезогестрел в составе комбинированных оральных контрацептивов, для которого ассоциация сохранялась дольше.

Исследование выявило связь с повышенным риском менингиомы для нескольких гестагенов, которые применяются в гормональной контрацепции, включая дезогестрел, дроспиренон, гестоден и левоноргестрел, а также для ципротерона. Авторы отмечают, что полученные результаты расширяют представление о риске, который ранее был наиболее хорошо установлен для высокодозных гестагенов.

Несмотря на выявленное повышение относительного риска, абсолютный риск развития менингиомы остаётся небольшим. Поэтому результаты следует оценивать с учётом исходного риска менингиомы и клинических показаний к выбору метода контрацепции.